在我们细胞表面发现的一个高度通用的受体家族在数十亿美元的药物发现领域发挥着巨大的作用。它们被称为G蛋白偶联受体(gpcr)，也促进了从嗅觉、视觉到炎症和情绪调节等一系列惊人的人体生理过程。
为了让人们对这些微小的膜蛋白在药物开发中所起的重要作用有所了解，我们考虑一下:gpcr靶向药物占全球治疗药物市场份额的近30%。它们仍然具有巨大的未开发的治疗潜力。
现在，渥太华大学医学院的Patrick gigu<e:1>博士的实验室开发了一个新的药物发现平台来填补这一空白。
被称为“Tango-Trio”的综合筛选平台和细胞审讯工具有可能促进针对一系列人类疾病的新药发现。这项研究发表在《自然通讯》杂志上。
研究人员认为，Tango- trio从现有的PRESTO Tango平台进化而来，可以促进新的gpcr作用药物的开发，并有助于推动“去孤儿化”的努力。在分子药理学中，“孤儿”一词用于表示GPCR没有已知药物或配体，即与接收蛋白结合的分子。
“我们的平台是鉴定特定GPCR靶点的新调节剂的最强大工具之一，或者相反，鉴定孤儿治疗的靶点，”该学院生物化学、微生物学和免疫学系副教授gigu
新平台针对孤儿受体的技巧很重要，因为它可以潜在地为那些缺乏已识别配体的孤儿识别药物，这对研究它们来说是一个重大挑战。一旦确定了小分子调节剂，就可以进一步研究或验证GPCR靶点作为可能的治疗靶点。
“因此，找到一种小分子调节剂是研究和开发潜在治疗方法的关键一步，”该研究的第一作者Manel Zeghal说。她是gigu
Zeghal说，渥太华大学团队的研究已经确定了许多潜在的治疗靶点。
Tango-Trio最强大的功能之一是它能够检测被称为“构成活性”的GPCR信号。它是同类平台中唯一能够接收到这种信号的平台之一。gpcr的组成活性很重要，原因有很多，包括调节不依赖于配体结合的细胞和生理过程。它还与各种疾病状态有关。
最初，该项目预计需要几年时间才能完成。但这项雄心勃勃的工作花费了两倍的时间，强调了研究的严谨性，并说明了目前市场上没有其他类似口径的平台。
“在整个过程中有许多检查点，我们不得不退后一步，重新考虑方法。当处理活的有机体时，比如细胞，每一步都需要时间。但最终，我们想要创建一个通用的、开源的资源平台，可以在世界各地的任何实验室使用，所以投入的时间是值得的，”吉格瑞博士说。
这一新的“开源”资源的开发意味着全球致力于开发未开发的gcpr的学术研究人员都可以访问它，特别是在遗传和免疫系统疾病方面。
当他的团队探索这项令人兴奋的工作所提出的问题时，他的渥太华大学实验室的下一步是什么?根据gigu<e:1>博士的说法，到目前为止，许多研究都是直接从这个新平台发展而来的，未来可能会有各种合作。
他说:“事实上，不同的研究人员已经联系我们来测试他们的药物或提取物，以确定潜在的GPCR靶点，并描述药物信号如何与β -抑制素和受体内化有关。”
此外，Giguere实验室坚定地致力于开发更安全的止痛药，利用阿片类药物系统，而不是与芬太尼或吗啡等导致阿片类药物危机的实际阿片类药物相关的责任。“我们利用我们的平台来测试新开发药物的选择性，同时也更好地了解已知阿片类药物的作用机制。”
